Das Pantheon wurde ursprünglich zwischen 27 und 25 v. Chr. von Marcus Vipsanius Agrippa errichtet.

Das heutige Gebäude geht jedoch auf einen Wiederaufbau unter Publius Aelius Hadrianus (117 - 138 n. Chr.) zurück. Aufgrund der Ziegelsteine wird das Gebäude zwischen 118 und 125 n. Chr. datiert.

Beim Wiederaufbau wurde die Orientierung geändert und es wurde die grosse Kuppel aufgesetzt. Auf dem Architrav wurde die ursprüngliche Bauinschrift von Agrippa angebracht, welche aus dessen dritten Konsulat stammt.

Interessant an diesem Gebäude sind die Proportionen. Die Distanz zwischen dem Fussboden und den höchsten Punkt der Kuppel ist genau so gross, wie der Durchmesser von 43.3 m. Die Kuppel ist in 5 Reihen von Kassettenfächern eingeteilt und hat eine Öffnung von fast 9 m Breite.

In den Nischen der Wände befanden sich die Götterstatuen. Das Pantheon war der Gesamtheit der zwölf himmlischen Götter geweiht. Das lateinische Wort Pantheon wird vom griechischen Wort pân (alles) und théos (Gott) abgeleitet.

Der Byzantinische Kaiser Phokas schenkte Pabst Bonifatius IV das Gebäude, welches 609 als Kirche Santa Maria ad Martyres geweiht wurde. Daher hat sich das Gebäude bis heute so gut erhalten. Auch wenn die Stufen vor der Fassade heute fehlen. Die Bronzetüren sind jedoch vermutlich original.