Die Tiberinsel besteht aus vulkanischem Fels. Darüber lagerten sich mit der Zeit Schichten von Schwemmland ab.

Es ist nicht bekannt, wann die Insel zuerst besiedelt wurde. Der älteste Kult galt dem Flussgott Tiberinus. Das erste wichtige Gebäude, welches die Zweckbestimmung der Insel definitiv festlegte, war der Tempel des Äskulap. Er wurde 289 v. Chr. eingeweiht. Heute steht an dieser Stelle die Kirche S. Bartolomeo.

An der Nordseite müssen sich einige kleinere Heiligtümer, wie die 194 v. Chr. gegründeten Kultstätten des Faunus und des Veiovis befunden haben. Wo heute die Kirche S. Giovanni Calibita steht, stand ein Heiligtum des Iupiter Iurarius. Schriftlich belegt sind der Kult des sabinischen Gottes Semo Sancus und der Bellona.

Die Wohnstätten der Insel gehörten alle zum Vicus Censorii. Von der Insel gab es zwei Brücken, die Pons Fabricius und die Pons Cestius.

An der Ostspitze ist heute ein Stück von einem Schiffsbug aus Travertin erhalten, welcher auf die charakteristische schiffsähnliche Form der Insel anspielte. Vielleicht befand sich am anderen Ende ein Schiffsheck. Die ganze Insel war jedoch nicht in ein steinernes Schiffs verwandelt.